Ο Χόλγκερ Ρούνε ήταν η έκπληξη της πρώτης ημέρας στο US Open γνωρίζοντας την ήττα με 3-1 σετ από τον Ρομπέρτο Καρμπάγιες Μπαένα.
Ο Δανός, νούμερο 4 του ταμπλό, ηττήθηκε με 3-6, 6-4, 3-6, 2-6 από τον Ισπανό, νούμερο 63 στην παγκόσμια κατάταξη ο οποίος αξιοποίησε στο μέγιστο τα πολλά λάθη του αντιπάλου του για να φτάσει σε μία από τις μεγαλύτερες νίκες της καριέρας του.
Σε άλλο ματς, ο Ντόμινικ Τιμ πέτυχε την πρώτη του νίκη σε Grand Slam από το Αυστραλιανό Όπεν του 2021, για την ακρίβεια 927 ημέρες μετά, με τον Αυστριακό – κάτοχος του τίτλου το 2020 – να ξεπερνά στα τρία σετ το εμπόδιο του Αλεξάντερ Μπούμπλικ από το Καζακστάν, με 6-3, 6-2, 6-4.